8.6.3. Інгібітори інтерлейкіну

●          Тоцилізумаб (Tocilizumab)

Фармакотерапевтична група: L04АC07 - імуносупресанти. Інгібітори інтерлейкіну.

Основна фармакотерапевтична дія: рекомбінантне гуманізоване моноклональне антитіло до людського рецептора ІЛ-6 з підкласу імуноглобулінів IgG1; селективно зв’язується та пригнічує як розчинні, так і мембранні рецептори ІЛ-6 (sIL-6R і mIL-6R), ІЛ-6 залучений у такі процеси, як стимуляція секреції Ig, активація Т-клітин, стимуляція продукування білків г. фази в печінці та стимуляція гемопоезу, у патогенез захворювань, у т.ч. запальних захворювань, остеопорозу та новоутворень.

Показання для застосування ЛЗ: РА: у комбінації з метотрексатом для лікування тяжкого, активного і прогресуючого РА у дорослих, які раніше не отримували лікування метотрексатом; лікування РА із середнім чи високим ст. активності у дорослих, у яких спостерігалася неналежна відповідь або непереносимість попередньої терапії одним або більше захворювання-модифікуючим протизапальним препаратом або антагоністом фактора некрозу пухлини, у таких пацієнтів можна призначати у вигляді монотерапії у випадку непереносимості метотрексату або якщо продовження лікування метотрексатом є недоцільно БНФ , при призначенні в комбінації з метотрексатом гальмує прогресування деструктивних змін у суглобах за рентгенологічними даними та покращує фізичну ф-цію; лікування коронавірусної хвороби 2019 (COVID-19) у дорослих пацієнтів, які отримують системні кортикостероїди і потребують оксигенотерапії або ШВЛ; лікування активного системного ювенільного ідіопатичного артриту у хворих віком від 2 років (р-н д/ін"єкц. - від 1 року) і старших, у яких спостерігалася неналежна відповідь на попередню терапію НПЗЗ і системними КС, можна призначати як у вигляді монотерапії (у випадку непереносимості метотрексату або коли лікування метотрексатом є недоречним), так і в комбінації з метотрексатом; лікування активного поліартикулярного ювенільного ідіопатичного артриту у комбінації з метотрексатом (позитивний або негативний ревматоїдний фактор, або розширений олігоартрит) у пацієнтів віком від 2 років, у яких спостерігалась неналежна відповідь на попередню терапію метотрексатом. можна призначати як у вигляді монотерапії (у випадку непереносимості метотрексату або у випадках, коли продовження терапії метотрексатом є недоречним), так і в комбінації з метотрексатом; гігантоклітинного артеріїту (ГКА) у дорослих пацієнтів.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: Всім хворим, які отримують ЛЗ, необхідно видавати пам’ятку пацієнта!Після розведення ЛЗ необхідно вводити у вигляді в/в інфузії протягом 1 год. пацієнтам із РА, системним ювенільним ідіопатичним артритом, поліартикулярним ювенільним ідіопатичним артритом і COVID-19; РА: рекомендована доза 8 мг/кг, 1 р/4 тижні в/в крапельно протягом щонайменше 1 год., не рекомендується збільшення дози вище 800 мг на одну інфузію БНФпацієнтам з масою тіла>100 кг , доза вище 1,2 г не вивчалася у клінічних дослідженнях, у вигляді п/ш ін’єкції рекомендована доза - 162 мг 1 р/тижд.; системний ювенільний ідіопатичний артрит: рекомендована доза пацієнтам з масою тіла <30 кг - 12 мг/кг 1 р/2 тиж БНФ , розводити до кінцевого об’єму 50 мл стерильним апірогенним 0,9 % розчином натрію хлориду в асептичних умовах, пацієнтам з масою тіла ≥30 кг - 8 мг/кг 1 р/2 тижБНФ, розводити до 100 мл стерильним апірогенним 0,9 % розчином натрію хлориду в асептичних умовах, в/в крап. протягом щонайменше 1 год., безпека та ефективність застосування дітям до 2 років не встановлені; або 162 мг 1р/тиждень п/ш при масі тіла ≥ 30 кг або 162 мг 1р/2 тижні п/ш при масі тіла < 30 кг; поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит: рекомендована доза 8 мг/кг одноразово кожні 4 тижні для пацієнтів з масою тіла ≥30 кг БНФ в/в або 10 мг/кг одноразово кожні 4 тижні для пацієнтів з масою тіла менше ніж  30 кг в/в, безпека та ефективність застосування дітям до 2 років не встановлені; або 162 мг п/ш 1р/2 тижні, якщо маса тіла пацієнта ≥ 30 кг, та 162 мг п/ш 1р/3 тижні, якщо маса тіла < 30 кг; коронавірусна хвороба 2019 (COVID- 19): рекомендована доза становить 8 мг/кг у вигляді однократної 60-хв. в/в інфузії для пацієнтів, які отримують системні КС і потребують оксигенотерапії або штучної вентиляції легень. Якщо клінічні симптоми погіршились При погіршенні симптомів або без покращення сиптоматики після 1-ї дози, можна ввести одну додаткову інфузію ЛЗ у дозі 8 мг/кг. Інтервал між двома інфузіями повинен становити щонайменше 8 годин. Пацієнтам з масою тіла більше 100 кг не рекомендуються дози, що перевищують 800 мг/інфузію. Застосування ЛЗ не рекомендується пацієнтам із COVID-19 з відхиленнями лабораторних показників: печінкові ферменти >10 × ВМН, абсолютне  число нейтрофілів < 1 × 109 /л, число тромбоцитів < 50 × 103 /мкл.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: інфекції ВДШ, активний туберкульоз, який проявлявся легеневими або позалегеневими формами; інвазивні легеневі інфекції, включаючи кандидоз, аспергільоз, кокцидіоїдомікоз та пневмоцистну пневмонію; оперізувальний лишай, сепсис, бактеріальний артрит, вітряна віспа, середній отит, випадки опортуністичних інфекцій, інтерстиціальна хвороба легень (включаючи пневмоніт та легеневий фіброз), назофарингіт, флегмони, пневмонія, інфекції,інфекція сечовивідних шляхів, спричинені Herpes simplex 1 типу та Herpes zoster; дивертикуліт, перфорації ШКТ (як ускладнення дивертикуліту), включаючи розлитий гнійний перитоніт, фістулу та абсцес, виразки ротової порожнини, гастрит, гастроентерит, болі в животі, епігастральний дискомфорт, нудота, діарея, стоматит, виразка шлунка, висипання,  свербіж,  кропив’янка, головний біль,тривожність, безсоння, запаморочення, ураження печінки, індуковані ЛЗ, гепатит, жовтяниця, запор, діарея, нудота,ПН, підвищення рівня печінкових трансаміназ, збільшення маси тіла, підвищення рівня загального білірубіну, АГ, зменшення числа тромбоцитів,гіпокаліємія, лейкопенія, панцитопенія, нейтропенія, гіперфібриногенемія, гіперхолестеринемія, інфузійні р-ції, гіпотензія, гіпертригліцеридемія, периферичні набряки, р-ції гіперчутливості, анафілаксія (летальна), с-ром Стівенса-Джонсона, кашель, задишка, кон’юнктивіт, нефролітіаз, гіпотиреоз, артралгія; р-ції у місці ін"єкції.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до тоцилізумабу або до будь-якого іншого компонента препарату; активні, тяжкі інфекції за винятком COVID-19.

Визначена добова доза (DDD): парентерально - 20 мг.

Торговельна назва: