Держ формуляр ЛЗ

●          Нілотиніб (Nilotinib) [ВООЗ]

Фармакотерапевтична група: L01EA03 - антинеопластичні засоби. Інгібітори тирозинкінази BCR-ABL.

Основна фармакотерапевтична дія: потужний і селективний інгібітор активності тирозинкінази Abl онкопротеїну Bcr-Abl, що діє в клітинних лініях і в первинних позитивних за філадельфійською хромосомою лейкемічних клітинах; міцно зв’язується в ділянці зв’язування АТФ, формуючи потужний інгібітор дикого типу Bcr-Abl, і зберігає активність проти 32 із 33 резистентних до іматинібу мутуючих форм Bcr-Abl; вибірково інгібує проліферацію і індукує апоптоз у клітинних лініях і в первинних позитивних за філадельфійською хромосомою лейкемічних клітинах, отриманих у пацієнтів з ХМЛ.

Показання для застосування ЛЗ: лікування уперше діагностованої хр. фази хр. мієлоїдної лейкемії (Ph+ ХМЛ), у дорослих з філадельфійською хромосомою БНФ ; лікування хр. та прискореної фази (ФА) хр. мієлоїдної лейкемії (Ph+ ХМЛ) у дорослих пацієнтів з філадельфійською хромосомою, у разі резистентності або непереносимості попередньої терапії, включаючи терапію іматинібом БНФ .

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі пацієнти з ХМЛ з позитивною філадельфійською хромосомою: рекомендована доза - 300 2р/добу БНФ ; для застосування дози 400 мг 1р/добу використовують тв. капс. по 200 мг; пацієнти з хр. фазою ХМЛ, позитивною за філадельфійською хромосомою, які отримували ЛЗ як терапію першої лінії та досягли тривалої глибокої молекулярної відповіді (MR4.5): можливість припинення лікування у пацієнтів з хр. ХМЛ, позитивною за філадельфійською хромосомою (Ph+), які отримували лікування нілотинібом в дозі 300 мг 2р/добу БНФ щонайменше 3 років, у разі глибокої молекулярної відповіді протягом одного року безпосередньо до припинення лікування. Пацієнти, які припинили лікування нілотинібом, мають проходити диференційний моніторинг рівнів транскриптів BCR-ABL та загальний аналіз крові щомісяця протягом першого року, кожні 6  тижнів протягом другого року, надалі - кожні 12 тижнів. Пацієнти, які втратили MMR, повинні повторно розпочати лікування протягом 4 тижнів після того, як стало відомо про втрату ремісії, застосування нілотинібу відновити в дозі 300 мг 2р/добу БНФ або у зменшеній дозі 400 мг р/добу, якщо до припинення терапії пацієнт отримував засіб у зменшеній дозі. Дозування для дорослих пацієнтів з ХМЛ з позитивною філадельфійською хромосомою - 300 мг 2р/добу БНФ для пацієнтів з вперше діагностованим ХМЛ в хр. фазі, 400 мг 2р/добу для пацієнтів з ХМЛ у хр. фазі та прискореній фазі з резистентністю або непереносимістю попередніх терапій БНФ . Пацієнти з хр. фазою ХМЛ, позитивною за філадельфійською хромосомою, які досягли тривалої глибокої молекулярної відповіді (MR 4.5) на фоні терапії нілотинібом після попередньої терапії іматинібом - пацієнти з підтвердженою втратою MR4 (MR4= BCR-ABL/ABL ≤0,01 % IS) під час фази без лікування (два послідовних вимірювання з інтервалом щонайменше 4 тижні показали втрату MR4) або втратою основної молекулярної відповіді (MMR=BCR-ABL/ABL ≤0,1 % IS) мають відновити лікування протягом 4 тижнів з моменту повідомлення про втрату ремісії, відновити лікування нілотинібом в дозі 300 мг або 400 мг 2р/добу БНФ , пацієнти, які відновили лікування нілотинібом, мають проходити моніторинг рівнів транскриптів BCR-ABL щомісяця до повернення основної молекулярної відповіді або рівня MR4, надалі - кожні 12 тижнів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, нудота, біль у верхній частині живота, запор, діарея, біль у животі, блювота, диспепсія, висип, свербіж, алопеція, сухість шкіри, міалгія, м’язові спазми, артралгія, біль у кістках, втома, астенія, периферичний набряк, фолікуліт, інфекції ВДШ (у т. ч. фарингіт, назофарингіт, риніт), інфекція вірусу герпесу, кандидоз порожнини рота, підшкірні абсцеси, анальний абсцес, грибкове ураження шкіри стопи, реактивація гепатиту В, папіломи шкіри, папіломи ротової порожнини, парапротеїнемія, лейкопенія, еозинофілія, лімфопенія, панцитопенія, фебрильна нейтропенія, гіперчутливість, вторинний гіперпаратиреоз, гіпофосфатемія (у т. ч. зниження рівня фосфору в крові), ЦД, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, гіпертригліцеридемія, гіперглікемія, зниження апетиту, гіпокальціємія, гіпокаліємія, гіперкаліємія, дисліпідемія, подагра, гіперкаліємія, дисліпідемія, подагра, гіперурикемія, гіпоглікемія, порушення апетиту, безсоння, депресія, тривожність, амнезія, дисфорія, запаморочення, гіпоастезія, периферична нейропатія, ішемічний інсульт, церебральний інфаркт, мігрень, парестезії, порушення мозкового кровообігу,  стеноз базилярної артерії, синкопе, тремор, летаргія, дизестезія, с-м неспокійних ніг, гіперестезія, свербіж у очах, кон’юнктивіт, сухість очей (у тому числі ксерофтальмія), набряк повік, фотопсія, кон’юнктивальний крововилив, гіперемія (склери, кон’юнктиви, ока), періорбітальний набряк, блефарит, біль в очах, хоріоретинопатія, алергічний кон’юнктивіт, захворювання поверхні ока, розмитість зору, затуманення зору, запаморочення, стенокардія,  аритмія (включаючи AV - блокаду, тахікардію, фібриляцію передсердь, вентрикулярну екстрасистолію, брадикардію), подовжений QT-інтервал на ЕКГ, прискорене серцебиття, ІМ, СН, ціаноз, зменшення фракції викиду, перикардіальний випіт, перикардит, діастолічна дисфункція, блокада лівої ніжки пучка Гіса, гіпертензія, припливи, переміжна кульгавість, оклюзійні захворювання периферичних артерій, артеріосклероз, гематоми, стеноз  периферичних  артерій,  задишка,  кашель,  плевральний  випіт,  задишка  при  фізичному   навантаженні, плеврит, носова кровотеча, біль у ротоглотці, здуття живота, дискомфорт в животі, спотворення смаку, метеоризм, панкреатит, гастрит, чутливість зубів, виразки стравоходу, виразка шлунка, біль у стравоході, стоматит, сухість у роті, ентероколіт, геморой, грижа діафрагми стравохідного отвору, ректальна кровотеча, запалення ясен, гіпербілірубінемія (у т. ч. підвищення рівня білірубіну в крові), порушення функції печінки, жовтяниця, токсичний гепатит, еритема, гіпергідроз, синці, акне, дерматит  (включаючи  алергічний, ексфоліативний та вугровий), нічні потовиділення, екзема, лікарський дерматит, болісні відчуття шкіри, мультиформна еритема, кропив’янка, пухирі, шкірні кісти, гіперплазія сальних залоз, набряк обличчя, атрофія шкіри, гіпертрофія шкіри, відлущування шкіри, гіперпігментація шкіри, знебарвлення шкіри, гіперкератоз, псоріаз, біль у кістках, біль в спині, м’язова слабкість, кістково-м’язовий біль, біль у боці, дизурія, полакіурія, хроматурія, еректильна дисфункція, гінекомастія, затвердіння в молочній залозі, менорагія, набряклість сосків, пірексія, біль у грудях (у тому числі екстракардіальний біль), дискомфорт у грудях, біль, озноб, відчуття зміни температури тіла (у т. ч. почуття гарячки, озноб), нездужання, набряк обличчя, локалізований набряк, підвищення рівня АЛТ, підвищення рівня АСТ, підвищення рівня ліпази, підвищення рівня холестерину ліпопротеїнів (у т. ч. низької щільності та високої щільності), підвищення рівня загального холестерину, підвищення рівня тригліцеридів в  крові, зниження рівня Нbу, підвищення рівня амілази в крові, підвищення рівня Lph в крові, підвищення рівня гамма-глютамілтрансферази, збільшення маси тіла, підвищення рівня інсуліну в крові, зниження рівня глобулінів, підвищення рівня паратиреоїдного гормону в крові, зниження рівня інсуліну в крові, зниження рівня С-пептиду інсуліну, зниження маси тіла, підвищення рівня тропоніну, підвищення рівня некон’югованого білірубіну в крові, випадки паралічу обличчя у пацієнтів, які отримували нілотиніб, інфекції сечовивідних шляхів, інфекція вірусу герпесу, фурункул, сепсис, розлад апетиту, стеноз базилярної артерії, шлунково-кишкова кровотеча, мелена, виразка слизової оболонки порожнини рота, біль у стравоході, сухість у роті, дисгевзія, ентероколіт, виразка шлунка, гінгівіт, грижа стравохідного отвору діафрагми, виразки ШКТ з перфорацією, гематемезис, виразка стравоходу, езофагіт виразковий, заочеревинна кровотеча, часткова, набряк обличчя, гравітаційний набряк, відчуття зміни температури тіла (у тому числі почуття гарячки, озноб), локалізований набряк непрохідність кишечнику, раптова смерть, стомлюваність, пірексія, зниження рівня глюкози в крові, зниження рівня інсуліну в крові, підвищення рівня інсуліну в крові, зниження рівня C-пептиду інсуліну, імперативне нетримання сечі,  ніктурія, хроматурія, гематурія, ниркова недостатність, нетримання сечі, кістково-м’язовий біль у грудях, кістково- м’язовий біль, біль у шиї, м’язова слабкість, м’язові спазми, біль у кістках.

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до нілотинібу та інших компонентів препарату

Визначена добова доза (DDD): перорально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва: