J02AC01 ● Флуконазол (Fluconazole)

●          Флуконазол (Fluconazole) * [ВООЗ]

Фармакотерапевтична група: J02AC01 - протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу.

Основна фармакотерапевтична дія: фунгістатична дія; протигрибковий засіб класу триазолів; первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14-альфа-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом Р450, що є невід’ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу, акумуляція 14-альфа-метил- стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини та може відповідати за протигрибкову активність; є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому Р450; демонструє протигрибкову активність стосовно видів Candida, що зустрічаються найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), C. glabrata демонструє широкий діапазон чутливості до флуконазолу, тоді як C. krusei є до нього резистентною; демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis.

Показання для застосування ЛЗ: лікування таких захворювань у дорослих, як: криптококовий менінгіт БНФ , кокцидiоїдоз БНФ  ВООЗ  , інвазивні кандидози БНФ  ; кандидози слизових оболонок, включаючи кандидоз   ротоглотки та кандидоз стравоходу ВООЗ БНФ , кандидурія БНФ , хр. кандидоз шкіри і слизових оболонок; хр.атрофічний  кандидоз ротової порожнини (кандидоз, спричинений використанням зубних протезів БНФ ) при неефективності гігієни ротової порожнини або місцевої терапії; вагінальний кандидоз ВООЗ БНФ , г. чи рецидивний, коли місцева терапія не є доцільною; кандидозний баланіт БНФ , коли місцева терапія не є доцільною; дерматомікози БНФ , включаючи мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікоз, різнобарвний лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли показано застосовувати системну терапію; дерматомікози БНФ , спричинені дріжджами та дерматофітами, а саме: епідермофітії стоп, трихофітії гладкої шкіри, пахові епідермофітії, різнобарвний лишай, інфекції, спричинені Candida; дерматофітний оніхомікоз, коли застосування інших ЛЗ не є доцільним; для профілактики таких захворювань у дорослих ВООЗ БНФ , як: рецидив криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку; рецидив кандидозу ротоглотки або стравоходу у пацієнтів з ВІЛ з високим ризиком його розвитку; для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу ВООЗ БНФ (4 або більше випадки на рік); профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (пацієнтів зі злоякісними захворюваннями крові, які отримують хіміотерапію або пацієнтів при трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин) ВООЗ БНФ ; дітям для лікування кандидозів слизових оболонок БНФ (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококового менінгіту та для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів зі зниженим імунітетом ВООЗ БНФ ; як підтримувальну терапію для попередження  рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку

Спосіб застосування та дози ЛЗ: криптококовий менінгіт: рекомендована навантажувальна доза 400 мг у 1-й день, підтримуюча доза - 200-400 мг/добу, при загрозі життю добова доза може досягати 800 мгВООЗ БНФ;  тривалість лікування залежить від клінічної картини, у випадку криптококового менінгіту не менш 6-8 тижнів; підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку: рекомендована доза 200 мг/добуВООЗ,БНФ протягом необмеженого  часу;  кокцидiоїдоз:рекомендована доза - 200-400 мг/добуВООЗ; тривалість лікування 11-24 міс. чи довше залежно від стану пацієнта; для лікування деяких форм інфекції, особливо менінгіту, може бути доцільна доза 800 мг/добуВООЗ БНФ; інвазивні кандидози: навантажувальна доза - 800 мг у 1-й день, підтримуюча доза - 400 мг/добу, рекомендована тривалість лікування кандидемії - 2 тижні після перших негативних результатів культури крові та зникнення ознак і симптомів кандидемії; кандидоз ротоглотки: ВООЗ навантажувальна доза 200-400 мгВООЗ у 1-й день, підтримуюча доза - 100- 200 мг/добуВООЗ, тривалість лікування становить 7-21 день (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом; кандидоз стравоходу: навантажувальна доза - 200-400 мг у 1-й день, підтримуюча доза - 100-200 мг/добуВООЗ,тривалість лікування - 14-30 днів (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом; кандидурія: рекомендована доза - 200-400 мг/добуВООЗ 7-21 день, для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом тривалість лікування можна збільшити; хр.атрофічний кандидоз: рекомендована доза 50 мг/добу 14 днівБНФ; хр. кандидоз шкіри та слизових оболонок: рекомендована доза 50БНФ - 100 мг/добу, тривалість лікування - до 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції або зниження імунітету; попередження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають високий ризик його розвитку: кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендована доза 100-200 мг/добуВООЗ або  200 мг 3 р/тижд.,тривалість лікування необмежена; профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією, рекомендована доза 200-400 мг; генітальні кандидози:150 мг 1 р ВООЗ,БНФ/ 3 дні, всього 3 дози (1 день, 4 день та 7 день), після цього - підтримуюча доза 150 мг 1 р/тижд. 6 міс БНФ; дерматомікози: 150 мг 1  р/тижд., або 50 мг 1 р/добу 2-4 тижні БНФ, лікування мікозу стоп може тривати до 6 тижнів; різнобарвний лишай: 300 - 400 мг 1 р/тижд. 1 - 3 тижнів або 50 мг/добу 2 - 4 тижнів; дерматофітний оніхомікоз: 150 мг 1 р/тижд., лікування продовжувати доти, доки інфікований ніготь не буде змінено здоровим, зазвичай необхідно 3-6 міс. та 6-12 міс. на руках та великих пальцях ніг відповідно; діти від 12 років: застосування доз 100, 200 та 400 мг та доз 3, 6 та 12 мг/кг дітям призводить до досягнення співставної системної експозиції, підліткам (віком від 12 до 17 років), застосовувати звичайні дози для дорослих, діти віком від 5 до 11 р. - кандидози слизових оболонок: початкова доза - 6 мг/кг/добу, підтримуюча доза - 3 мг/кг/добу; початкову дозу можна застосовувати у 1- й день з метою швидшого досягнення рівноважної концентрації; інвазивні кандидози, криптококовий менінгіт: доза препарату - 6-12 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості захворювання, підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку: доза - 6 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості захворювання, кандидозів у пацієнтів з імунодефіцитом: доза препарату - 3-12 мг/кг/добу ВООЗ залежно від вираженості та тривалості індукованої нейтропенії

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: анемія, агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анафілаксія, зниження апетиту, гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіпокаліємія, безсоння, сонливість, головний біль, судоми, запаморочення, парестезії, порушення смаку, тремор, вертиго, пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT, біль у черевній  порожнині, діарея, нудота, блювання, запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті, підвищення рівня АЛТ, АСТ, лужної фосфатази, холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну, ПН, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярне ураження, висипання, свербіж, медикаментозний дерматит, кропив’янка, підвищене потовиділення, токсичний епідермальний некроліз, с-м Стівенса-Джонсона, г. генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція, міалгія, підвищена втомлюваність, нездужання, астенія, гарячка.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до флуконазолу, інших азольних сполук або до будь-якої  з допоміжних речовин препарату; одночасне застосування флуконазолу та терфенадину пацієнтам, які застосовують флуконазол багаторазово у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатами дослідження взаємодії багаторазового застосування); одночасне застосування флуконазолу та інших ЛЗ, що подовжують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 (цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину, аміодарону та еритроміцину).

Визначена добова доза (DDD): перорально - 0,2 г., парентерально - 0,2 г., місцево - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва: