L04AX01 ● Азатіоприн (Azathioprine)

●          Азатіоприн (Azathioprine) * [ВООЗ]

Фармакотерапевтична група: L04AX01 - антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Імуносупресанти, азатіоприн.

Основна фармакотерапевтична дія: є проліками 6-меркаптопурину (6-МП); 6-МП - неактивний, але діє як антагоніст пурину і для імуносупресії потребує клітинного поглинання та внутрішньоклітинного анаболізму до нуклеотидів тіогуаніну (НТГ); НТГ та інші метаболіти (рибонуклеотиди 6-метил-меркаптопурину) пригнічують de novo синтез пурину та взаємоперетворення нуклеотидів пурину; НТГ також інкорпоровані до нуклеїнових к-т, що сприяє імуносупресивним ефектам азатіоприну; пригнічує шляхи біосинтезу нуклеїнових к-т, затримує проліферацію клітин, що беруть участь у процесі детермінації та ампліфікації імунної відповіді.

Показання для застосування ЛЗ: як імуносупресивний антиметаболіт окремо або частіше з  іншими препаратами (зазвичай КС) та процедурами, що впливають на імунну відповідь, терапевтичний ефект може ставати очевидним лише через декілька тижнів чи місяців і може включати стероїдзберігаючий ефект, що знижує токсичність, пов’язану з високими дозами та тривалим застосуванням КС, у комбінації з КС та/або іншими імуносупресивними ЛЗ та процедурами для профілактики р-ції відторгнення органів при трансплантації нирок, серця, печінки, для зменшення потреби у КС при трансплантації нирокБНФ, ВООЗ; для лікування запального захворювання кишечнику (ЗЗК) (хв. Крона чи виразкового коліту) помірного або тяжкого ступеня у пацієнтів, які потребують лікування КС, у пацієнтів, які не переносять КС, або у пацієнтів, захворювання яких є рефрактерним до інших варіантів стандартного лікування першої лінії; як монотерапія або частіше у комбінації з КС та/або іншими ЛЗ (що може включати зменшення дози або відміну КС) застосовується при: тяжкому РАБНФ, ВООЗ; СЧВ; дерматоміозиті  та  поліміозитіБНФ;  аутоімунному  хр.  активному  гепатиті;  вульгарній  пухирчатці;     вузликовому поліартеріїті; аутоімунній гемолітичній анемії; хр. рефрактерній ідіопатичній тромбоцитопенічній пурпурі; рецидивному переміжному розсіяному склерозі.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дози при трансплантації: у дорослих: залежно від режиму імуносупресії в 1-й день застосовувати до 5 мг/кг/добу у 2-3 прийоми per os або в/в. ; підтримуюча доза - 1-4 мг/кг/добу і повинна встановлюватись залежно від клінічного стану та гематологічної толерантності; терапія азатіоприном повинна проводитись невизначено довго, навіть при застосуванні низьких доз, через ризик відторгнення трансплантата; розсіяний склероз (рецидивний переміжний): рекомендована доза - 2-3 мг/кг/добу у 2-3 прийоми; лікування - більше року; інші захворювання: початкова доза -1-3 мг/кг/добу, уточнюється у цих межах залежно від клінічної відповідіБНФ (що проявляється через тижні або міс. лікування) та гематологічної толерантності; при появі терапевтичного ефекту підтримуюча доза зменшується до рівня, при якому цей терапевтичний ефект підтримується; при відсутності терапевтичного ефекту через 3 міс. лікування переглянути доцільність призначення азатіоприну; для профілактики у дітей р-цій відторгнення при трансплантації спосіб застосування і дози такі, як для дорослих; для пацієнтів із запальним захворюванням кишечнику можна розглядати тривалість лікування протягом щонайменше 12 міс., а відповідь на лікування може не бути клінічно видимою від 3-х до 4-х міс. після початку лікування.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: вірусні, грибкові та бактеріальні інфекції (тяжкі та атипові інфекції, що спричиняються вірусами Varicella, herpes zoster та іншими інфекційними агентами), прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія, асоційована з JC вірусом; новоутворення, неходжкінські лімфоми, рак шкіри (меланома та інші види), саркома (Капоші та інші види), рак шийки матки, г. мієлолейкоз та мієлодисплазія; пригнічення ф-ції кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, апластична анемія, мегалобластична анемія, еритроїдна гіпоплазія; р-ції гіперчутливості, с-м Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз; загальне нездужання, запаморочення, нудота блювання, діарея, гарячка, озноб, екзантема, висип, васкуліт, міалгія, артралгія, гіпотензія, порушення ф-ції нирок/ печінки, холестаз; оборотний пневмоніт; панкреатит, коліт, дивертикуліт та перфорація кишечнику у хворих після трансплантації, тяжка діарея у хворих на запальні захворювання кишечнику, життєво небезпечне ураження печінки; підвищення рівнів ЛФ, білірубіну, трансаміназ сироватки крові; алопеція; аритмія, ураження рота та губ, менінгіт, парестезія, погіршення перебігу міастенії гравіс, погіршення перебігу дерматоміозиту, зміна смакових відчуттів та нюху, вузлувата еритема.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до азатіоприну та інших компонентів ЛЗ; гіперчутливість до 6-меркаптопурину.

Визначена добова доза (DDD): перорально - 0,15 г.

Торговельна назва: