Держ формуляр ЛЗ

●          Темозоломід (Temozolomide) *

Фармакотерапевтична група: L01AX03 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія: триазен, при фізіологічних значеннях рН піддається швидкому хімічному перетворенню на активний монометил триазеноімідазол карбоксамід (МТІК); цитотоксичність МТІК зумовлена, в першу чергу, алкілуванням гуаніну в положенні О6 і додатковим алкілуванням у положенні N7; цитотоксичні ураження, що виникають внаслідок цього, включають механізм аберантного відновлення метилового залишку.

Показання для застосування ЛЗ: вперше виявлена мультиформна гліобластома у складі комбінованого лікування із застосуванням радіотерапії і наступної монотерапії у дорослихБНФ; злоякісна гліома у формі мультиформної гліобластоми або анапластичної астроцитоми при наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії у дітей віком від 3-х років та дорослих. 

Спосіб застосування та дози ЛЗ: пор. для р-ну д/інф. вводити тільки шляхом в/в інфузії, капс. - р/os; дорослим із уперше виявленою мультиформною гліобластомою застосовують в комбінації з фокальною радіотерапією (комбінована фаза), після чого проводять 6 циклів монотерапії темозоломідом (фаза монотерапії); при комбінованій фазі застосовують у дозі 75 мг/м2 на добу протягом 42 днів одночасно з проведенням фокальної променевої терапії (60 Гр за 30 сеансів); зниження дози не рекомендується; рішення про відстрочення або переривання прийому ЛЗ визначається щотижня залежно від гематологічних та негематологічних критеріїв токсичності; застосування у зазначеній дозі може бути подовжено з 42 днів до 49 днів при наявності умов: абсолютна кількість нейтрофілів >1,5х109/л; кількість тромбоцитів >100х109/л; КЗТ: негематологічна токсичність <1 ступеня (за винятком алопеції, нудоти та блювання); прийом препарату перервати або припинити зовсім при наявності  критеріїв  гематологічної  та  негематологічної  токсичності  (абсолютна  кількість  нейтрофілів  >0,5  та<1,5х109/л  (переривання),  <  0,5х109/л  (припинення);  кількість  тромбоцитів  >10  та  <100х109/л  (переривання),<10х109/л (припинення); КЗТ: негематологічна токсичність (за винятком алопеції, нудоти та блювання), ступінь 2 (переривання), КЗТ, ступінь 3 або 4 (припинення); ч/з 4 тижні після завершення комбінованої фази лікування призначають 6 циклів монотерапії; доза під час циклу 1 монотерапії - 150 мг/м2 1 р/добу протягом 5 днів з подальшим 23-денною перервою; доза циклу 2 підвищується до 200 мг/м2 /добу, якщо КЗТ: негематологічна токсичність під час циклу 1 становила < 2 ст. (за винятком алопеції, нудоти та блювання), абсолютна кількість нейтрофілів >1,5х109/л, кількість тромбоцитів >100х109/л; якщо підвищення дози не відбулося у циклі 2, у наступних циклах дозу також не підвищують; якщо доза підвищувалася, застосовують у дозі 200 мг/м2/добу протягом перших 5 днів кожного наступного циклу, за винятком випадку розвитку токсичності; припиняють застосовувати, якщо рівень дози -1 (100 мг/м2) продовжує супроводжуватися неприйнятною токсичністю або якщо ступінь 3 негематологічної токсичності (за винятком алопеції, нудоти та блювання) повторюється після зниження дози; рецидивуюча або прогресуюча злоякісна гліома у дорослих та дітей віком від 3 років: цикл терапії - 28 днів; пацієнтам, яким раніше не проводилася хіміотерапія, призначають 1 р/добу у дозі 200 мг/м2 протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою; пацієнтам, яким раніше проводили хіміотерапію, початкова доза - 150 мг/м2 1 р/добу протягом 5 днів; у циклі 2 дозу можна підвищити до 200 мг/м2 1 р/добу протягом 5 днів за умови відсутності гематологічної токсичності.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, запор, анорексія, головний біль, втома, судоми та висип; інфекція, простий герпес, фарингіт, кандидоз ротової порожнини,інфекція, простий герпес; опортуністичні інфекції (включаючи пневмонію, спричинену Pneumocystis carinii), сепсис, герпетичний менінгоенцефаліт, інфекція цитомегаловірусу, реактивація цитомегаловірусу, вірус гепатиту В, простий герпес, реактивація інфекцій, інфекція ран, гастроентерит; мієлодиспластичний с-м (МДС), вторинне злоякісне новоутворення, включаючи мієлоїдну лейкемію;фебрильна нейтропенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія, лейкопенія, анемія; тривала панцитопенія, апластична анемія, панцитопенія, петехії; алергічні р- ції;анафілаксія;кушингоїд; нецукровий діабет; анорексія; гіперглікемія; гіпокаліємія, підвищення рівня лужної фосфатази; ажитація, амнезія, депресія, неспокій, розгубленість, безсоння ;розлади поведінки, емоційна лабільність, галюцинації, апатія;судоми, геміпарез, афазія/дисфазія, головний біль;атаксія, порушення рівноваги, когнітивні розлади, погіршення концентрації уваги, зниження рівня свідомості, запаморочення, гіпестезія, погіршення пам’яті, неврологічні розлади, нейропатія, парестезія, сонливість, порушення мовлення, спотворення смаку, тремор; епілептичний статус, геміплегія, екстрапірамідні розлади,паросмія, порушення ходи, гіперестезія, сенсорні розлади, порушення координації;геміанопія, нечіткість зору, порушення зору, дефект поля  зору, диплопія, біль в очах; зниження гостроти зору, сухість очей; глухота, вертиго, дзвін у вухах, біль у вухах; погіршення слуху, гіперакузія, середній отит; пальпітація; крововилив, легенева емболія, тромбоз глибоких вен, гіпертензія; крововилив у мозок, припливи крові, приливи жару; пневмонія, задишка, синусит, бронхіт, кашель, інфекція верхніх відділів дихальних шляхів;респіраторна недостатність, інтерстиціальний пневмоніт/пневмоніт, фіброз  легень,   закладеність   носа;  діарея,   запор,  нудота,   блювання;   стоматит,  біль  у   животі,   диспепсія, дисфагія; здуття живота, нетримання калу, гастроінтестинальні розлади, геморой, сухість у роті; печінкова недостатність, ураження печінки, гепатит, холестаз, гіпербілірубінемія; висип, алопеція ;еритема, сухість шкіри, свербіж; токсичний епідермальний некроліз, с-м Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, еритродермія, лущення шкіри, р-ції фоточутливості, кропив’янка, екзантема, дерматит, підвищене потовиділення, порушення пігментації ; р-ція на препарат з еозинофілією та системними с-ми (DRESS); міопатія, м’язова слабкість, артралгія, біль у спині, м’язово-скелетний біль, міалгія; часте сечовипускання, нетримання сечі;дизурія; вагінальна кровотеча, менорагія, аменорея, вагініт, біль у молочних залозах, імпотенція; втома; лихоманка, грипоподібні с-ми, астенія, нездужання, біль, набряк, периферичний набряк; погіршення самопочуття, тремтіння, набряк обличчя, зміна забарвлення язика, спрага, ураження зубів; підвищення рівня печінкових ферментів, зменшення маси тіла, збільшення маси тіла; підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази (ГГТ); променеве ураження.Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до темозоломіду, інших компонентів препарату або до  дакарбазину; тяжка форма мієлосупресії.Визначена добова доза (DDD): перорально\парентерально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.Торговельна назва: