Держ формуляр ЛЗ

●          Гемцитабін (Gemcitabine) * [ВООЗ]

Фармакотерапевтична група: L01BC05 - Антинеопластичні засоби.Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.

Основна фармакотерапевтична дія: проявляє значну цитотоксичну дію на різні види людських клітин раку та культивовані мишачі клітини раку; має клітинно-фазову специфічність, знищуючи клітини, що проходять фазу синтезу ДНК (S-фаза), за певних умов блокує проходження клітин через межу фази G1/S;є антиметаболітом піримідину, метаболізується внутрішньоклітинно під впливом нуклеозидкінази до активних  дифосфатних (dFdCDP) і трифосфатних (dFdCTP) нуклеозидів; цитотоксична дія гемцитабіну зумовлена інгібуванням синтезу ДНК двома активними метаболітами-дифосфатним і трифосфатним нуклеозидами; дифосфатний нуклеозид інгібує рибонуклеотидредуктазу, яка каталізує р-ції, внаслідок чого утворюються дезоксинуклеозидтрифосфати (dCTP) для синтезу ДНК, що спричиняє зменшення концентрації дезоксинуклеозидів узагалі і особливо концентрації dCTP; dFdCTP конкурують з dCTP при побудові ДНК; зменшення внутрішньоклітинної концентрації dCTP посилює приєднання трифосфатних нуклеозидів до ланцюга ДНК; іпсилон ДНК-полімерази неспроможні усувати гемцитабін і відновлювати ланцюги ДНК, що синтезуються; після приєднання внутрішньоклітинних метаболітів гемцитабіну до ланцюгiв ДНК, які синтезуються, долучається один додатковий нуклеотид, що призводить до повного інгібування подальшого синтезу ДНК (приховане закінчення ланцюга) і зaпрограмованої загибелі клітини, відомої як апоптоз.

Показання для застосування ЛЗ: рак жовчних проток; локально рецидивуючий чи метастатичний рак сечового міхура у комбінації з цисплатиномБНФ; неоперабельний, локально рецидивуючий чи метастатичний рак молочної залози після попередньої ад’ювантної/неоад’ювантної хіміотерапії у комбінації з паклітакселомБНФ, перед хіміотерапією призначається антрациклін, якщо немає протипоказань; локально прогресуючий чи метастатичний недрібноклітинний рак легень у комбінації з цисплатином як препарат першої лінії лікування, а для лікування пацієнтів літнього віку та пацієнтів із другим функціональним статусом як монотерапіяБНФ; локально прогресуюча чи метастатична епітеліальна карцинома яєчників у комбінації з карбоплатином;  рецидив  епітеліальної карциноми яєчників після періоду ремісії, що становив не менше 6 місяців, після попередньої терапії у першій лінії препаратами платиниБНФ; локально прогресуюча чи метастатична аденокарцинома підшлункової залози БНФ .

Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосування у дорослих: рак сечового міхура: комбіноване застосування - рекомендована доза - 1000 мг/м2 поверхні тіла,вводити шляхом в/в 30-хв. інфузії у 1-й, 8-й і 15-й дні кожного 28- денного циклу у комбінації з цисплатином, що дається рекомендованою дозою 70 мг/м2 у 1-й день після гемцитабіну або в 2-й день кожного 28-денногo циклу; потім цей 4-тижневий цикл повторюється; рак підшлункової залози - рекомендована доза 1000 мг/м2 поверхні тіла,в/в вливання впродовж 30 хв. 1 р/тиждень впродовж 7 тижнів, після чого - тижнева перерва; наступні цикли складаються зі щотижневиx інфузій впродовж 3 тижнів поспіль з перервою кожного 4-го тижня; рак легенів недрібноклітинний: монотерапія - рекомендована доза - 1000 мг/м2 поверхні тіла, вводити шляхом 30-хв. в/в інфузії 1 р/тиждень впродовж 3 тижнів, після чого робиться однотижнева перерва; чотиритижневий цикл повторюється; комбіноване застосування - рекомендована доза - 1250 мг/м2 поверхні тіла, в/в інфузія впродовж 30 хв. у 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу;  цисплатин  вводити рекомендованою дозою 75-100 мг/ м2 1 р кожні 3 тижні; рак молочної залози: комбіноване застосування паклітаксел (175 мг/м2) вводити у 1-й день впродовж 3-год. в/в інфузії, після нього вводити гемцитабін (1250 мг/м2) впродовж 30-хв.в/в інфузії у 1-й і 8-й дні кожного 21-денного циклу; рак яєчників: комбіноване застосування - рекомендовано вводити гемцитабін 1000 мг/м2, шляхом 30-хв. в/в вливання у 1-й та 8-й дні 21-денного циклу; у 1- й день циклу після гемцитабіну вводити карбоплатин у дозі, що забезпечує AUC 4 мг/мл/хв; рак жовчних проток: монотерапія - рекомендована доза - 1000 мг/м2  поверхні тіла, в/в впродовж 30 хв.; інфузію проводити 1 р/тиждень 3 тижні поспіль, потім 1 тиждень перерва; цей 4-тижневий цикл повторювати, комбіноване застосування - цисплатин 70 мг/м2 у 1-й день циклу шляхом в/в інфузії, далі вводити гемцитабін у дозі 1250 мг/м2 поверхні тіла, в 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу шляхом 30-хв.в/в інфузії; цей 3-тижневий цикл повторювати; перед кожним введенням перевіряти кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів, абсолютна кількість гранулоцитів перед початком циклу повинна становити не менше 1500(х106/л), а тромбоцитів - 100000 (х106/л).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, підвищення рівня печінкових трансаміназ (АлАт, АсАт), лужної фосфатази, протеїнурія і гематурія (приблизно у 50 % пацієнтів); ядуха (у 10-40 % пацієнтів, найчастіше у хворих на рак легенів); алергічні шкірні р-ції (приблизно у 25 % пацієнтів, зі свербежем - у 10 % пацієнтів); лейкопенія (нейтропенія ІІІ ступеня у 19,3 % хворих; ІV ступеня - у 6 % хворих), тромбоцитопенія,тромботична мікроангіопатія, дисеміноване внутрішньосудинне згортання,анемія, фейбрильна нейтропенія; тромбоцитоз; анафілактоїдні р-ції; анорексія; головний біль, безсоння, сонливість; порушення мозкового кровообігу, інсульт, с-м зворотної задньої енцефалопатії; аритмії (переважно суправентрикулярні аритмії), СН, ІМ; артеріальна гіпотензія, набряки, клінічні ознаки периферичних васкулітів та гангрени; с-м підвищеної проникності капілярі; кашель, риніт, інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм (зазвичай транзиторний і легкого ступеня, проте в окремих випадках може бути необхідна парентеральна терапія), набряк легенів, г. респіраторний дистрес-синдром у дорослих; блювання, нудота, діарея, стоматит і виразки ротової порожнини, запор, ішемічний коліт; підвищення рівня білірубіну; серйозні явища гепатотоксичності, включаючи печінкову недостатність та летальні випадки, підвищення активності гамма-глутамілтрансферази (ГГТ); алергічні шкірні висипання, часто зі свербежем, алопеція, шкірний свербіж, посилене потовиділення, тяжкі шкірні р-ції, включаючи десквамацію і бульозні висипання, виразки на шкірі, утворення везикул і уражень шкіри, лущення  шкіри,  токсичний епідермальний некроліз,псевдоцелюліт, с-м Стівенса-Джонсона; біль у спині, міалгія; гематурія, протеїнурія легкого ступеня, ниркова недостатність, гемолітико-уремічний с-м; грипоподібні симптоми (пропасниця, головний біль, озноб, міалгія, астенія та анорексія; також повідомлялося про кашель, риніт, нездужання, підвищене потовиділення і порушення сну); набряк/периферичний набряк, включаючи набряк обличчя (у більшості випадків набряки регресують після припинення лікування); астенія, озноб; р-ції у місці введення (переважно легкого ступеня),інфекції,сепсис.

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин; період годування груддю, дитячий вік.

Торговельна назва: