Держ формуляр ЛЗ

●          Доцетаксел (Docetaxel) * [ВООЗ]

Фармакотерапевтична група: L01CD02 - антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: сприяє об’єднанню тубуліну у стабільні мікротрубочки та інгібуванні їхнього розпаду, що веде до значного зниження рівня вільного тубуліну; зв’язування доцетакселу з мікротрубочками не змінює кількість протофіламентів; порушує мікротубулярну мережу, яка відіграє важливу роль для реалізації вітальних ф-цій клітини під час мітозу та в інтерфазі; показав цитотоксичність щодо різних пухлинних клітин, а також до клітин щойно видалених пухлин; досягає значних концентрацій у міжклітинній рідині і забезпечує високу тривалість життя клітин; виявляє активність щодо деяких (хоча і не всіх) клітинних ліній, у яких відбувається експресія р-глікопротеїну, що кодується геном медикаментозної полірезистентності.

Показання для застосування ЛЗ: у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом для ад’ювантної терапії хворих з операбельним раком молочної залози з/без ураження лімфовузлів БНФ ; у комбінації з доксорубіцином для лікування хворих з місцевопрогресуючим або метастатичним раком молочної залози БНФ, які раніше не отримували цитотоксичну терапію з приводу цього захворювання; як монотерапія для лікування хворих з місцевопрогресуючим або метастатичним раком молочної залози після неефективної цитотоксичної терапії, яка включала антрациклін або алкілувальний препаратБНФ; у комбінації з трастузумабом для лікування хворих з метастатичним раком молочної залози з підвищеною експресією НЕR-2 пухлинними клітинами БНФ, які раніше не отримували хіміотерапію з приводу метастазів; у комбінації з капецитабіном для лікування хворих з місцевопрогресуючим або метастатичним раком молочної залози після неефективної терапії, яка включала антрациклінБНФ; лікування хворих з місцевопрогресуючим або метастатичним недрібноклітинним раком легенів після неефективної хіміотерапії, у комбінації з цисплатином лікування хворих з неоперабельним, місцевопрогресуючим або метастатичним недрібноклітинним раком легенівБНФ, якщо попередня хіміотерапія з приводу цього стану не проводилася; у комбінації з преднізоном або преднізолоном для лікування хворих з метастатичним, стійким до кастрації раком передміхурової залозиБНФ; у комбінації з андроген-деприваційною терапією (АДТ), з преднізоном або преднізолоном чи без них, показаний для лікування пацієнтів із метастатичним гормоночутливим раком передміхурової залози БНФ ; у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом для лікування хворих з метастатичною аденокарциномою шлунка, в тому числі аденокарциномою гастроезофагального відділуБНФ, які попередньо не отримували хіміотерапію з приводу метастазів; у комбінації з цисплатином та 5- фторурацилом для індукційної терапії хворих з місцевопрогресуючою плоскоклітинною карциномою голови та шиї.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводити інфузійно протягом 1 год. кожні 3 тижні; для ад’ювантної терапії операбельного раку молочної залози з/без ураження лімфатичних вузлів рекомендована доза доцетакселу - 75 мг/м2, яку вводять ч/з 1 год. після застосування доксорубіцину (50 мг/м2) та циклофосфаміду (500 мг/м2) кожні 3 тижні, всього 6 циклів (схема TAC); для лікування місцевопрогресуючого або метастатичного раку молочної залози доза доцетакселу для монотерапії - 100 мг/м2; як терапію першої лінії доцетаксел 75 мг/м2 застосовують у комбінації з доксорубіцином (50 мг/м2); у комбінації з трастузумабом (щотижня) застосовують у рекомендованій дозі 100 мг/м2 кожні 3 тижні; у комбінації з капецитабіном (1250 мг/м2 2 р/день протягом 2 тижн. з подальшою 1- тижн. перервою) застосовують в дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні; при лікуванні пацієнтів з недрібноклітинним раком легень, які раніше не отримували хіміотерапію, доза 75 мг/м2, одразу після чого вводять цисплатин 75 мг/м2 протягом 30-60 хв.; пацієнтам, у яких раніше хіміотерапія препаратами на основі платини виявилася неуспішною, монотерапія доцетакселом у дозі 75 мг/м2; метастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози:режим премедикації p/os дексаметазоном, враховуючи одночасне застосування преднізону чи преднізолону, має включати прийом 8 мг препарату за 12 год., за 3 години та за 1 год. до початку першої інфузії доцетакселу рекомендована доза доцетакселу - 75 мг/м2, при цьому безперервним курсом призначається також преднізон або преднізолон 5 мг 2 р/день p/os; метастатичний гормоночутливий рак передміхурової залози: рекомендований режим премедикації p/os дексаметазоном, незалежно від одночасного застосування преднізону чи преднізолону, має включати прийом 8 мг препарату за 12 год., за 3 год. та за 1 год. до інфузії доцетакселу рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2 кожні 3 тижні протягом 6 циклів, преднізон або преднізолон можуть прийматися безперервно по 5 мг перорально 2 рази н/добу; аденокарцинома шлунка: рекомендована  доза доцетакселу - 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 год., після чого призначають цисплатин 75 мг/м2 інфузійно протягом 1-3 год. (обидва препарати застосовують лише в 1-й день циклу); негайно після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацилу (750 мг/м2/добу), що продовжується безперервно 5 діб; цикл повторюється кожні 3 тижні; для індукційної хіміотерапії неоперабельної місцевопрогресуючої сквамозноклітинної плоскоклітинної карциноми голови та шиї (СККГШ) доза - 75 мг/м2, що вводиться інфузійно протягом 1 год., одразу після чого в 1-й день циклу призначають цисплатин 75 мг/м2 інфузійно протягом 1-3 год.; негайно   після   закінчення   введення   цисплатину   починають   інфузію   5-фторурацилу   (750   мг/м2/добу), яка продовжується безперервно 5 діб; у такому режимі препарати призначають кожні 3 тижні протягом 3 циклів; для індукційної хіміотерапії місцевопрогресуючої СККГШ (технічно нерезектабельної, з низькою імовірністю проведення хірургічного лікування або необхідністю застосування органозберігаючого підходу) рекомендована доза - 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 год., одразу після чого в 1-й день циклу призначають цисплатин 100 мг/м2 інфузійно протягом 0,5-3 год.; негайно після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5- фторурацилу (1000 мг/м2/добу), яка продовжується безперервно 4 доби; в такому режимі препарати призначають кожні 3 тижні протягом 3 циклів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: Зведені дані профілю безпеки препарату для всіх показань: р-ції гіперчутливості, як правило, розвиваються протягом декількох хв. після початку інфузії доцетакселу і за ступенем тяжкості коливалися від легких до помірних (почервоніння шкіри, висипання (зі свербежем шкіри або без нього), відчуття стиснення у грудях, біль у спині, задишка, гарячка або озноб, артеріальна гіпотензія і/або бронхоспазм або генералізовані висипання/еритеми); розвиток тяжких периферійних нейротоксичних р-цій вимагає зменшення дози препарату, парестезія, дизестезія або больові відчуття, в тому числі відчуття печіння; загальна слабкість; висипання, в тому числі локалізовані на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий долонно- подошовний с-м), а також на руках, обличчі або грудній клітці, свербіж, р-ції у місці введення препарату; інфекційні захворювання (у тому числі сепсис і пневмонія, летальні - у 1,7 % випадків), інфекції, асоційовані з нейтропенією, нейтропенія, анемія, фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія, периферична сенсорна  нейропатія, периферична моторна нейропатія, дисгевзія; аритмія, СН; артеріальна гіпотензія, АГ,геморагічні ускладнення; задишка; стоматит, діарея, диспепсія,нудота, блювання, запори, біль у животі та кишечнику, метеоризм, блювання, шлунково-кишкові кровотечі; алопеція; шкірні р-ції, ураження нігтів, зміни нігтів, міалгія, артралгія; периферичні набряки, рідше - плевральний чи перикардіальний випіт, асцит та збільшення маси тіла, затримка рідини в організмі, астенія, біль, гарячка; підвищений рівень білірубіну крові , ЛФ, АЛТ, АСТ; безсоння, головний біль, підвищена сльозоточивість, кон’юнктивіт; біль у кістках; біль у спині; носові кровотечі; фаринголарингеальний біль, фарингіт; назофарингіт, оніхолізис. Дані постмаркетингового спостереження: випадки розвитку другого первинного злоякісного захворювання, пригнічення ф-ції кісткового мозку та інші гематологічні побічні ефекти, розвиток с-му дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові, часто в асоціації із сепсисом або поліорганною недостатністю,анафілактичний шок (іноді летальний), рідкісні випадки розвитку судом або минущої втрати свідомості під час інфузії препарату, випадки минущих порушень зору (спалахи, миготіння світла перед очима, скотоми), випадки кістоподібного набряку макули (КНМ), ототоксичность, погіршення і/або втрати слуху, ІМ; у комбінованих схемах разом з доксорубіцином, 5-фторурацилом та/або циклофосфамідом, повідомлялося про випадки розвитку шлуночкових аритмій, в тому числі шлуночкової тахікардії (частота невідома), іноді летальної; розвиток венозних тромбоемболічних порушень; гострий респіраторний дистрес- синдром, інтерстиціальної пневмонії/пневмоніту, інтерстиціальне захворювання легень, фіброз легень та дихальної недостатності, які іноді були летальними; ентероколіт, коліту, ішемічний коліт та нейтропенічний ентероколіт, розвиток кишкової непрохідності та обструкції кишечнику; дисфункції нирок та ниркова недостатность, випадки т. шкірних побічних р-цій, таких як с-м Стівенса − Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та гострий генералізований екзентематозний пустульоз; гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпофосфатемія, гіпокаліємія; кандидоз ротової порожнини, міозит, гіперчутливість, ЦД, втрата апетиту, грипоподібні симптоми, летаргія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до діючої речовини або до будь-яких допоміжних  речовин, вихідний рівень нейтрофілів <1500 клітин/мм3, тяжкі порушення ф-ції печінки; враховувати протипоказання для застосування інших ЛЗ, які призначаються в комбінації.

Визначена добова доза (DDD): парентерально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва: