Держ формуляр ЛЗ

●          Венетоклакс (Venetoclax)

Фармакотерапевтична група: L01XX52 - Інші антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: є сильним селективним інгібітором B-клітинної лімфоми (BCL)-2 - антиапоптозного білка;надлишкова експресія білка BCL-2 спостерігається у лейкемічних клітинах пацієнтів із хронічним лімфоцитарним (лімфоїдним) лейкозом (ХЛЛ) та гострим мієлоїдним лейкозом (ГМЛ), де вона виступає посередником у забезпеченні виживання клітин пухлини і пов’язана з резистентністю до хіміотерапії; венетоклакс зв’язується безпосередньо з борозенкою звʼязування BH3 білків BCL-2, заміняючи проапоптозні білки (як, напр., ВІМ), що містять BH3-мотив, і запускає процес підвищеної проникності зовнішньої мітохондрійної мембрани (MOMP), активацію каспаз та запрограмовану смерть клітин.

Показання для застосування ЛЗ: В комбінації з обінутузумабом для лікування дорослих пацієнтів з попередньо не лікованим хронічним лімфоцитарним (лімфоїдним) лейкозом (ХЛЛ); в комбінації з гіпометилюючим агентом показаний для лікування дорослих пацієнтів із вперше діагностованим гострим мієлоїдним лейкозом (ГМЛ), яким не може бути призначена інтенсивна хіміотерапія; в комбінації з ритуксимабом показаний для лікування дорослих пацієнтів з ХЛЛ, які попередньо отримали щонайменше одну лінію терапії БНФ ; як монотерапія при  ХЛЛ  у пацієнтів із делецією 17p хромосоми або мутацією гена TP53, яким не підходить лікування інгібітором В- клітинного рецептора або для яких таке лікування виявилося неефективним та у пацієнтів за відсутності делеції 17p або мутації гена TP53, якщо хіміотерапія та лікування інгібітором В-клітинного рецептора виявилися неефективними БНФ

Спосіб застосування та дози ЛЗ: Хронічний лімфоцитарний лейкоз: початкова доза венетоклаксу 20 мг 1 р/добу протягом 7 днів, дозу слід поступово підвищувати до добової дози 400 мг протягом 5 тижнів; 5-тижнева схема титрування розроблена для поступового зниження пухлинного навантаження (об’єму пухлини) і зниження ризику виникнення синдрому лізису пухлини (СЛП). Курс лікування венетоклаксом у поєднанні з обінутузумабом складається з 12 циклів, кожен цикл триває 28 днів: перші 6 циклів венетоклакс приймають в комбінації з обінутузумабом, а наступні 6 циклів приймають лише венетоклакс. Обінутузумаб застосовують за такою схемою: 100 мг в 1-й день 1-го циклу, 900 мг в 1-й або 2-й день 1-го циклу 1; надалі - 1000 мг на 8-й та 15-й день 1-го  циклу, а також в 1-й день кожного з наступних 28-денних циклів (всього 6 циклів). Фаза титрування дози венетоклаксу за 5-тижневою схемою починається на 22-й день 1-го циклу та продовжується до 28-го дня 2-го циклу. Після завершення титрування рекомендована доза венетоклаксу становить 400 мг 1 р/добу, починаючи з 1-го дня 3-го циклу з обінутузумабом і до останнього дня 12-го циклу. Доза венетоклаксу в комбінації з ритуксимабом після фази титрування: рекомендована доза венетоклаксу в комбінації з ритуксимабом складає400 мг 1 р/добу; ритуксимаб призначають після завершення 5-тижневої фази титрування дози і  отримання добової дози венетоклаксу 400 мг протягом 7 днів; ритуксимаб вводиться в/в у першу добу кожного з 6 циклів терапії із розрахунку по 375 мг/м2 поверхні тіла для першого циклу та 500 мг/м2 поверхні тіла для циклів 2-6. кожний цикл триває 28 діб; венетоклакс приймають протягом 24 місяців, починаючи з 1-го дня 1-го циклу  лікування ритуксимабом. Для монотерапії після фази титрування рекомендована доза венетоклаксу складає 400 мг 1 р/добу; лікування продовжують до моменту прогресування захворювання або до настання у пацієнта непереносимості лікування.Гострий мієлоїдний лейкоз: 1й день 100 мг, 2й день 200мг,3й день і подальші 400мг.Застосування венетоклаксу може призводити до швидкого зменшення пухлини, а тому спричиняє ризик розвитку СЛП у початковій 5-тижневій фазі титрування. Зміни рівня електролітів, сумісні з СЛП, що потребують швидкого лікування, можуть виникати вже ч/з 6-8 год. після прийому першої дози венетоклаксу і при кожному збільшенні дози.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: Кашель, інфекції ВДШ, пневмонія, нейтропенія, анемія, лімфопенія, фебрильна нейтропенія,анемія,тромбоцитопенія; сепсис, інфекція сечовивідних шляхів; гіперкаліємія,зниження апетиту, гіперфосфатемія, гіпокальціємія; с-ром лізису пухлини, гіперурикемія,  гіпокаліємія; діарея, блювання, нудота, закреп,біль у животі,стоматит; втомлюваність,загальна слабкість,задишка; гарячка, периферичний набряк; запаморочення/синкопе,головний біль, біль у спині;артеріальна гіпотензія,геморагічні ускладнення; холецистит/жовчнокам’яна хвороба, артралгія,підвищення рівня креатиніну в крові, зниження маси тіла, підвищення рівня білірубіну в крові. 

Протипоказання до застосування ЛЗ: Гіперчутливість до будь-якого активного або неактивного компонента препарату. У пацієнтів з ХЛЛ - одночасне застосування з сильними інгібіторами CYP3A на початку лікування і протягом фази титрування дози; одночасне застосування з ЛЗ, що містять звіробій.

Визначена добова доза (DDD): перорально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва: