Здійснення нагляду за безпекою лікарських засобів (ЛЗ) при їх медичному застосуванні є одним з основних напрямків у реалізації національної політики щодо ліків у всіх країнах світу, включаючи Україну.
Міжнародний і національний регуляторний механізм нагляду за безпекою ЛЗ отримав назву - фармаконагляд (ФН).
Здійснення фармаконагляду в Україні забезпечується шляхом застосування міжнародних стандартів, виконання правил і вимог, встановлених Порядком здійснення фармаконагляду, що затверджений наказом МОЗ України від 27.12.2006 р. №898, що зареєстрований у Міністерстві юстиції України 29.01.2017 р. №73/13340 (у редакції наказу МОЗ від 26.09.2016 р. №996) (далі – Порядок), та передбачає створення і функціонування систем фармаконагляду.
Система фармаконагляду створюється у системі охорони здоров’я на загальнодержавному рівні та у заявників лікарських засобів, вакцин, туберкуліну.
У сфері охорони здоров’я фармаконагляд здійснюється на локальному, адміністративно-територіальному та центральному рівнях, а у фармацевтичній галузі – заявниками.
Фармаконагляд здійснює Державне підприємство «Державний експертний центр Міністерства охорони здоров’я України» (далі – Центр) відповідно до вимог законодавства. Підрозділом Центру є Департамент фармаконагляду (далі – Департамент), куди надходить, обробляється та аналізується інформація про побічні реакції (ПР) ЛЗ та несприятливі події після імунізації (НППІ) при застосуванні вакцин/туберкуліну.
В усіх адміністративно-територіальних одиницях України працюють представники Центру з питань фармаконагляду.
Медичне застосування ЛЗ, поруч з терапевтичною дією, може супроводжуватися виникненням ПР, що обумовлені фармакологічними властивостями ЛЗ, особливостями відповіді організму пацієнта на введення ЛЗ, можуть бути наслідком медичної помилки тощо. Протягом 30 днів після вакцинації/туберкулінодіагностики можуть виникнути НППІ, що за типами відносяться до реакцій, пов’язаних з властивостями вакцин/туберкуліну, з програмною помилкою при імунізації/туберкулінодіагностики, зі страхом при імунізації/туберкулінодіагностики, з випадковою подією, що має лише часовий зв’язок із застосуванням вакцини/туберкуліну.
Згідно визначення побічна реакція – будь-яка ненавмисна і шкідлива реакція на лікарський засіб; будь- яка ненавмисна і шкідлива реакція на вакцину, туберкулін, якщо вона спричинена чи прискорена активним компонентом (одним з інших компонентів) або пов’язана з порушеннями, що виникають у процесі виробництва вакцини, туберкуліну, включаючи пристрій для введення, що надається виробником.
Всі ПР поділяються на передбачені та непередбачені.
Передбачена побічна реакція – побічна реакція, характер або тяжкість проявів якої узгоджуються з наявною інформацією про лікарський засіб, вакцину, туберкулін в інструкції для медичного застосування зареєстрованого лікарського засобу/короткій характеристиці лікарського засобу, вакцини, туберкуліну.
Непередбачена побічна реакція – побічна реакція, характер або тяжкість проявів якої не узгоджуються з наявною інформацією про лікарський засіб, вакцину, туберкулін в інструкції для медичного застосування/короткій характеристиці лікарського засобу, вакцини, туберкуліну.
За ступенем серйозності всі ПР поділяються на серйозні та несерйозні.
Серйозна побічна реакція – будь-яка побічна реакція, що призводить до смерті, становить загрозу для життя, вимагає госпіталізації або збільшення строку госпіталізації, викликає стійку або значну непрацездатність чи інвалідність, або є вродженою аномалією чи вадою розвитку, або має іншу важливу медичну оцінку.
Несерйозна побічна реакція – будь-яка побічна реакція, що не призводить до смерті, не становить загрози для життя, не вимагає госпіталізації або збільшення терміну госпіталізації, не викликає стійкої або значної непрацездатності чи інвалідності та вроджених аномалій чи вад розвитку та не має іншої важливої медичної оцінки.
Нажаль медичне застосування ЛЗ може супроводжуватися відсутністю ефективності (ВЕ) ЛЗ.
Відсутність ефективності лікарського засобу – відсутність сприятливої діагностичної, лікувальної чи профілактичної дії лікарського засобу щодо встановлення характеру захворювання, його перебігу, тривалості або корекції стану чи фізіологічних функцій організму людини відповідно до показань до застосування, зазначених в інструкції для медичного застосування.
Несприятлива подія після імунізації (НППІ)/туберкулінодіагностики – будь-яка несприятлива з медичної точки зору подія, що спостерігається після імунізації/туберкулінодіагностики та необов’язково має причинно-наслідковий зв’язок з використанням вакцини та/або туберкуліну. Несприятливою подією може бути будь-яка несприятлива або ненавмисна ознака, відхилення у результатах лабораторних досліджень, симптоми захворювання або захворювання.
Неефективність вакцинації – визначається на основі клінічних проявів інфекційної хвороби, що лабораторно підтверджено відсутністю захисних маркерів від цієї хвороби. Первинна неефективність вакцинації може бути наслідком недосягнення запланованого ефекту від щеплення (відсутність сероконверсії або серопротекції), вторинна - вроджених та/або набутих дефектів імунної системи або неналежного введення призначеної вакцини.
Про що потрібно повідомляти?
Необхідно повідомляти про будь-які ПР чи ВЕ ЛЗ, НППІ, включаючи рентгенографічні контрастні засоби, препарати рослинного походження, вакцини та алерген туберкульозний. Слід повідомляти про ПР ЛЗ у період вагітності та лактації, що несприятливо вплинули на плід та новонароджених, про ускладнення у результаті зловживання ліками, формування залежності тощо. Потрібно повідомляти про ті ЛЗ, що спричинили ПР, НППІ або ВЕ та використовувалися як з метою самолікування, так і за призначення лікаря.
Отже, повідомляти треба про:
- передбачені та непередбачені ПР ЛЗ;
- несерйозні та серйозні ПР ЛЗ;
- ВЕ ЛЗ;
- НППІ.
Слід повідомляти про будь-які прояви ПР, наприклад, про сухість у роті при застосуванні трициклічних антидепресантів, закреп при застосуванні наркотичних анальгетиків (опіоїдів), кашель при використанні інгібіторів АПФ або порушення з боку крові при застосуванні метамізолу натрію, ниркова недостатність при застосуванні ацетамінофену, жовтяниця при застосуванні німесуліду, порушення з боку органів зору при застосуванні етамбутолу тощо. Таким чином, слід інформувати про будь-які несприятливі наслідки застосування ЛЗ та НППІ після застосування вакцин та туберкуліну.
Крім інформування про клінічні прояви ПР, слід повідомляти також про зміни лабораторних показників, ускладнення перебігу захворювання, що може бути пов’язане із прийомом ЛЗ.
Повідомляти про ПР варто навіть, якщо у лікаря немає впевненості, що саме цей ЛЗ викликав її, однак він підозрює, що ЛЗ міг стати причиною виникнення ПР.
Також слід проводити спостереження за можливим виникненням відтермінованих ПР. Наприклад, онкологічні захворювання, хлорохінова ретинопатія, ретроперитонеальний фіброз можуть виявитися через місяці або роки після застосування ЛЗ, як і уроджені вади розвитку, що можуть проявитися через певний проміжок часу після застосування вагітною ЛЗ.
Особливої уваги потребує призначення ЛЗ пацієнтам, які являють собою групи ризику розвитку ПР – пацієнти и із захворюваннями нирок та печінки, особи старечого та похилого віку, діти, вагітні та жінки, які годують груддю.
Хто має повідомляти про ПР чи ВЕ ЛЗ, НППІ:
Про ПР чи ВЕ ЛЗ, НППІ мають повідомляти лікарі, провізори, фельдшери, акушери, фармацевти, медичні сестри (далі - працівники з медичною та/або фармацевтичною освітою) усіх закладів охорони здоров'я незалежно від форм власності відповідно до вимог Порядку, пацієнти та/або їх законні представники, заявники ЛЗ, Державна служба України з лікарських засобів та контролю за наркотиками.
Як слід повідомляти:
Для надання інформації використовують спеціальну форму карти-повідомлення, яка містить інформацію про пацієнта, опис ПР чи ВЕ (час появи, курс лікування, результати обстеження, наслідок), дані про підозрюваний ЛЗ, всі інші призначені ЛЗ (включаючи препарати для самолікування), фактори ризику, та інші дані, а також ім’я та адреса особи, з якою можна зв’язатися у разі необхідності уточнення даних повідомлення.
В Україні єдина форма карти-повідомлення для ЛЗ та вакцин/туберкуліну. Окремо для вакцин/туберкуліну слід заповнювати в карті-повідомлення додаткову інформацію, яка міститься в розділі ІІІа. Конфіденційність наданої інформації гарантується!!!
Необхідно підкреслити, що надання повідомлення про ПР чи ВЕ ЛЗ, НППІ не тягне за собою жодних адміністративних негативних заходів і свідчать про високий професіоналізм медичного працівника, його сумлінне ставлення до процесу моніторингу безпеки ЛЗ, вакцин/туберкуліну та прихильність до виконання наказів МОЗ України.
Як чинити у разі виникнення будь-яких питань при виявленні ПР, НППІ чи ВЕ ЛЗ або заповненні карти-повідомлення:
У разі, якщо при виявленні ПР, НППІ чи ВЕ ЛЗ або заповненні карти-повідомлення виникли будь-які питання, працівники з медичною та/або фармацевтичною освітою можуть звернутись до представників Центру з питань фармаконагляду, які працюють в усіх адміністративно-територіальних одиницях України та м. Києві та до Департаменту фармаконагляду Центру.
Як повідомити про виникнення ПР чи ВЕ ЛЗ, НППІ:
Карти-повідомлення про ПР чи ВЕ ЛЗ при медичному застосуванні в режимі on-line можна заповнити та надіслати за посиланням https://aisf.dec.gov.ua.
Терміни подання карт-повідомлень про ПР чи ВЕ ЛЗ, НППІ:
Електронна форма карти-повідомлення знаходиться за посиланням https://aisf.dec.gov.ua де її можна заповнити та відіслати до Департаменту фармаконагляду Центру. Копія карти-повідомлення подається відповідальній особі з питань фармаконагляду закладу охорони здоров’я для складання звіту за формою №69 та регіональній групі оперативного реагування (у разі реєстрації НППІ після застосування вакцин/туберкуліну).
Карта-повідомлення подається до Центру у такі строки:
- у випадку розвитку несерйозної ПР/НППІ при застосуванні ЛЗ – протягом 90 днів;
- у випадку розвитку серйозної ПР/НППІ при застосуванні ЛЗ – протягом 15 днів;
- у випадку розвитку ВЕ при застосуванні ЛЗ – протягом 48 годин;
- у випадку розвитку ПР ЛЗ, вакцини, туберкуліну, та/або ВЕ ЛЗ, та/або НППІ/туберкулінодіагностики, що призвели до смерті пацієнта, – протягом 48 годин.
У разі якщо зазначені строки припадають на вихідний або святковий день, інформація надається у перший після нього робочий день.
Медичні працівники своєчасно подають до Центру та групи оперативного реагування відповідних структурних підрозділів з питань охорони здоров’я (далі – регіональна група оперативного реагування) карти- повідомлення про НППІ після застосування вакцини, туберкуліну у строк не пізніше 48 годин після реєстрації НППІ. У разі якщо цей строк припадає на вихідний або святковий день, інформація надається у перший після нього робочий день.
Куди повинна направлятися інформація про ПР чи ВЕ ЛЗ, НППІ:
Вся інформація повинна направлятися до Департаменту фармаконагляду Центру у будь-який зручний спосіб:
- медичні працівники мають повідомляти про усі підозрювані ПР, НППІ до Державного підприємства «Державний експертний центр Міністерства здоров’я охорони України» у паперовому вигляді за адресою: вул. Антона Цедіка 14, м. Київ, 03057.
- на електронну адресу: vigilance@dec.gov.ua.;
- в електронному вигляді за посиланням https://aisf.dec.gov.ua.
Як чинити у разі, якщо ПР чи ВЕ, які можуть бути пов’язані із неналежною якістю ЛЗ:
При медичному застосуванні ЛЗ, вакцин/туберкуліну можуть виникнути ПР чи ВЕ ЛЗ, НППІ, що можуть бути пов’язані із неналежною якістю ЛЗ, вакцин/туберкуліну. У разі якщо у ЛЗ невідповідна якість, наприклад, змінився колір ЛЗ, з’явилася мутність, неприємний запах, смак, у розчині виявлені фізичні домішки, препарат погано розчинний тощо, згідно інструкцій для медичного застосування, такий ЛЗ, вакцину/туберкулін не слід застосовувати.
Інформація щодо підозри на неналежну якість ЛЗ надається до Державної служби України з лікарських засобів та контролю за наркотиками.
Як можна уникнути виникнення ПР ЛЗ:
Перед застосуванням будь-якого ЛЗ, вакцини/туберкуліну слід обов’язково ознайомитись із інструкцією для медичного застосування.
Для зменшення ризику розвитку ПР особливу увагу слід приділити розділам інструкцій – покази до призначення та протипоказання, діти, застосування у період вагітності та годування груддю, особливості застосування.
Для запобігання програмних помилок, лікарських помилок ЛЗ, вакцини/туберкулін повинні використовуватись відповідно до вимог інструкції для медичного застосування (шлях введення, місце введення, доза, частота застосування).
Уникайте поліпрагмазії – як фактору ризику несприятливої взаємодії ЛЗ. Запитайте перед призначенням ЛЗ, чи приймає пацієнт інші ЛЗ, включаючи препарати для самолікування, харчові добавки, фітопрепарати.
Чітко і ясно інформуйте пацієнта про спосіб, дози, тривалість та наслідки прийому ЛЗ, особливо осіб старечого та похилого віку та інших пацієнтів, які можуть неправильно зрозуміти рекомендації лікаря. Перевірте, чи все правильно зрозумів пацієнт, уточніть/повторіть ту інформацію, яка не була належним чином сприйнята пацієнтом.
Значення здійснення фармаконагляду:
Здійснення в Україні збору та аналізу інформації про ПР чи ВЕ ЛЗ дозволило прийняті важливі регуляторні рішення, зокрема, суттєво обмежено медичне застосування таких препаратів: гентаміцин, метамізол натрію (анальгін), дезінтоксикаційних р-нів, що містять низкомолекулярний полівинілпірралідон, рофекоксибу, тіоридазину, німесуліду, озельтамевіру, триметазидину, препаратів кальцитоніну (у лікарській формі розчин для ін’єкцій), групи хінолонів. Заборонено застосування гемодезу, еуфіліну, де стабілізатором був етилендіамін, кава- кава, циметидин, таблетки фурациліну для внутрішнього застосування, комбіновані препарати диклофенаку та німесуліду резорбтивної дії, римонабанту, ефалізумабу, сибутраміну, розиглітазону, препаратів кальцитоніну (у лікарській формі спрій назальний), фінспіриду ризик від застосування яких переважав над користю,
Більш докладну інформацію з питань здійснення фармаконагляду в Україні можна отримати на офіційному сайті Центру http://www.dec.gov.ua у рубриці «Фармаконагляд».